Institute for Developmental Research
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Institute for Developmental Research |
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| 重度知的障害の原因遺伝子の同定 | ||
| 山田憲一郎、野村紀子、山田裕一、若松延昭 |
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| 病因が不明の重度知的障害の病因遺伝子を同定し、遺伝子診断や治療法の開発を行う。 |
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| 1) | Mowat-Wilson 症候群 厚生労働省のリンク先： （http://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000085261.html） |
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| 精神運動発達遅滞と眼間開離などの特異的な顔貌に、ヒルシュスプルング病、てんかん、小頭症、心奇形などの合併症が見られる常染色体優性遺伝形式の疾患は、Mowat-Wilson症候群（MWS）と呼ばれている。当部門では、MWSが片側のアリルのZEB2（別名：ZFHX1B、SIP1）遺伝子の機能喪失型変異（ナンセンス変異、フレームシフト変異、欠失など）により発症することを初めて報告し 、現在までに多くの症例の遺伝子解析を行い、変異を明らかにしている。 | ||
| 1. | Wakamatsu N, Yamada Y, et al. Mutations in SIP1, encoding Smad interacting protein-1, cause a form of Hirschsprung disease. Nat Genet 27:369-370, 2001. | |
| 2. | Yamada K, Yamada Y, et al. Nonsense and frameshift mutations in ZFHX1B, encoding Smad-Interacting protein 1, cause a complex developmental disorder with a great variety of clinical features. Am J Hum Genet 69:1178-1185, 2001. | |
| 3. | Nagaya M, Kato J, et al. Clinical features of a form of Hirschsprung's disease caused by a novel genetic abnormality. J Pediatr Surg 37:1117-1122, 2002. | |
| 4. | Yoneda M, Fujita T, et al. Late infantile Hirschsprung disease-mental retardation syndrome with a 3-bp deletion in ZFHX1B. Neurology 59:1637-1640, 2002. | |
| 5. | Ishihara N, Yamada K, et al. Clinical and molecular analysis of Mowat-Wilson syndrome associated with ZFHX1B mutations and deletions at 2q22-q24.1. J Med Gene 41:387-933, 2004. | |
| 6. | Ishihara N, Shimada A, et al. Variations in aganglionic segment length of the enteric neural plexus in Mowat-Wilson syndrome. J Pediatr Surg 40:1411-1409, 2005. | |
| 7. | Ohtsuka M, Oguni H, et al. Mowat-Wilson syndrome affecting 3 siblings. J Child Neurol 23: 274-278, 2008. |
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| 8. | 若松延昭，平木洋子：Mowat-Wilson症候群．別冊 日本臨床 新領域別症候群シリーズ No.29「神経症候群Ⅳ―その他の神経疾患を含めて―（第2版）」, pp 613-616, 2014. |
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| 9. | Takagi T, Nishizaki Y, Matsui F, Wakamatsu N, Higashi Y. De novo inbred heterozygous Zeb2/Sip1 mutant mice uniquely generated by germ-line conditional knockout exhibit craniofacial, callosal and behavioral defects associated with Mowat-Wilson syndrome. Hum Mol Genet 24:6390-6402, 2015. | |
| 2) | Leigh脳症の病因解明 | |
| 1. | SLC19A3異常症 | |
| 出生後、著しい脳萎縮が進行し、脳MRIで基底核・視床に異常信号が見られる家族性疾患の病因遺伝子がSLC19A3であることを明らかにし、本遺伝子の異常で様々な症状が出現することを報告した。 | ||
| Yamada K, Miura K, et al. A wide spectrum of clinical and brain MRI findings
in patients with SLC19A3 mutations. BMC Med Genet 11:171, 2010. |
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| 2. | HIBCH異常症 | |
| Yamada K, Naiki M, et al. Clinical and biochemical characterization of 3-hydroxyisobutyryl-CoA hydrolase (HIBCH) deficiency that causes Leigh-like disease and ketoacidosis. Mol Genet Metab Rep 1: 455-460, 2014. | ||
| 3. | ECHS1異常症 | |
| Yamada K, Aiba K, et al.
Clinical, biochemical and metabolic characterisation of a mild form of human
short-chain enoyl-CoA hydratase deficiency: significance of increased N-acetyl-S-(2-carboxypropyl)cysteine
excretion. J Med Genet, 2015 Aug 6. pii: jmedgenet-2015-103231. doi:
10.1136/jmedgenet-2015-103231. [Epub ahead of print]. |
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| 3) | BRESEK/BRESHECK syndrome | |
| 本症候群は重度知的障害、魚鱗癬様皮膚症状、巨大結腸症などが見られる極めて稀な疾患である。男性のみが発症している。本邦初の症例について、IFAP症候群の病因遺伝子であるMBTPS2の変異解析を行い、変異を同定した。本解析結果を報告後、本症候群は、BRESHECK/IFAP syndromeと呼ばれるようになった。 | ||
| Naiki M, Mizuno S, et al. MBTPS2 mutation causes BRESEK/BRESHECK syndrome. Am J Med Genet A 158:97-102, 2012. | ||
