レッシュ・ナイハン症候群の遺伝子解析

• 山田裕一（愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所、遺伝学部）
• 野村紀子（愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所、研究企画調整科）
• 山田憲一郎（愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所、遺伝学部）
• 若松延昭（愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所、遺伝学部）

　プリンサルベージ系の酵素、ヒポキサンチングアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ (HPRT) が先天的に完全に欠損すると、高尿酸血症、不随意運動、筋硬直、精神遅滞、特有の自咬症を呈するレッシュ・ナイハン症候群を発症する。部分欠損では、高尿酸血症が重症の痛風や急性腎不全の原因となり、神経症状を有する例も見られる。我々は国内のみならず、アジア諸国（韓国、インド）からの依頼に応じて、これらHPRT欠損症の患者の遺伝子変異を同定し、家系に応じた変異の検出法を確立して、結果を出生前遺伝子診断や家系の保因者診断に供与している。Ｘ染色体長腕に座位するヒトHPRT遺伝子の全塩基配列をもとに、PCR法を用いてHPRTの９個のエクソンをPCR増幅、またmRNAからRT-PCRによりcDNAを増幅して直接塩基配列決定法を用いてHPRT欠損症における遺伝子変異を同定しているが、これまでに貴重な女児例２例を含む50症例以上の分析から、42の原因遺伝子を同定し、検出法を確立している。HPRTの遺伝子変異は多種多様で家系ごとに異なり、変異解析には、熟練の技術を要することから、現在も変異解析を続けている。

1. Yamada Y, Wakamatsu N, Ogasawara N et al: Mutations in the hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase gene (HPRT1) in Asian HPRT deficient families. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 23: 1169-1172, 2004.
2. 山田裕一：HPRT完全欠損症、HPRT部分欠損症．「高尿酸血症・低尿酸血症-痛風の治療新ガイドライン-」高尿酸血症の臨床．日本臨牀増刊 61: 288-293, 2003.
3. Yamada Y, Goto H, Ogasawara N et al: Molecular analysis of five independent Japanese mutant genes responsible for hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase (HPRT) deficiency. Hum Genet 90: 379-384, 1992.